Per obesità sarcopenica si intende la contemporanea coesistenza di obesità e poca massa muscolare/forza muscolare. Gli studi che hanno tentato di definire l’obesità sarcopenica hanno usato due parametri morfologico-antropometrici: massa muscolare scheletrica e superficie corporea (Stenholm et al., 2008).
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Conseguenza dell'obesità sarcopenica
Se la perdita di massa muscolare e l’obesità considerati singolarmente condizionano negativamente lo stato di salute, avere poca massa muscolare ed essere obesi allo stesso tempo la compromette seriamente; infatti l’associazione di obesità e sarcopenia determina più disabilità e rischio cardiovascolare rispetto all’essere solo obesi o solo sarcopenici (Stenholm et al., 2008; Chung et al., 2013). Nel cancro, sarcopenia e obesità sarcopenica, nella maggior parte dei casi, sono condizioni occulte che sono state associate in modo indipendente con l’alta incidenza della tossicità chemioterapica, a tempi più brevi nella progressione del tumore, esiti peggiori della chirurgia, debilitazione fisica e minor sopravvivenza (Prado et al., 2016). Sebbene obesità e sarcopenia possano presentarsi singolarmente e non necessariamente insieme, vi è una connessione causale che lega l’obesità alla sarcopenia (Stenholm et al., 2008). Di seguito alcuni fattori "causa-effetto" tra obesità e sarcopenia.Sedentarietà
La sedentarietà è un importante fattore di rischio per sviluppare obesità; gli obesi sono tendenzialmente sedentari e questa condizione determina perdita di massa muscolare e forza, insulino resistenza, ed accumulo di grasso viscerale. Di rilievo è che la sedentarietà determina perdita di massa muscolare indipendentemente dal tipo di apporto nutrizionale; ciò è dovuto ad uno stato di “resistenza anabolica” che si crea verso i nutrienti in risposta al disuso muscolare. In sostanza il disuso muscolare determina un sensibile decremento delle sintesi proteiche muscolari in condizioni post-assorbimento ma anche nelle fasi postprandiali. Ne consegue perdita di massa muscolare con relativo rallentamento del metabolismo di base ed energetico. L’abbassamento del metabolismo produce ulteriore incremento di peso/grasso corporeo innescando così un circolo vizioso (Fiuza-Luces et al., 2013; Stenholm et al., 2008; Hunter et al., 2002; Rudrappa et al., 2016).Infiammazione
Come si è visto finora, le citochine proinfiammatorie vengono rilasciate dal grasso viscerale quando questo aumenta le sue dimensioni. Vi è un’associazione positiva tra grasso viscerale e citochine proinfiammatorie, e cioè all’aumentare delle dimensioni del primo aumenta la produzione delle seconde. Altresì vi è associazione negativa tra citochine proinfiammatorie e massa muscolare, più aumentano le citochine più si perde massa muscolare. In particolare, il TNFα attiva due enzimi, “MuRF-1” e “ATROGINA-1”, che causano catabolismo della massa muscolare scheletrica (Stenholm et al., 2008; Lipina et al., 2017).Resistenza all'insulina
Le citochine proinfiammatorie, l’elevato rilascio di acidi grassi dal tessuto adiposo, la sintesi di grassi da parte del fegato (De Novo lipogenesi) e l’infiltrazione grassa nel muscolo scheletrico determinano resistenza all’insulina. In tale condizione l’insulina non è in grado di esercitare i suoi effetti. Ecco perché si ricorre ai farmaci ipoglicemizzanti (esempio: metformina, insulina, etc.). Poiché l’insulina è anche un ormone anabolico, e cioè promuove sintesi proteica e crescita muscolare, il suo non corretto funzionamento determina perdita di massa muscolare (Stenholm et al., 2008). L’allenamento di resistenza (allenamento pesi/bodybuilding) migliora la sensibilità all’insulina, regolarizza la glicemia e, quindi, favorisce aumento della massa muscolare.Cortisolo
Nel grasso viscerale, e meno nel grasso sottocutaneo, è presente l’11B-HSD1. È un enzima che converte il cortisone inattivo in cortisolo; più aumenta il grasso viscerale più aumenta l’attività dell’11B-HSD1 (Bittolo, 2008). Più aumentano le citochine proinfiammatorie più aumenta l’attività dell’11B-HSD1 (Rao et al., 2016). In poche parole se un soggetto è obeso ed infiammato allo stesso tempo, l’attività della 11B-HSD1 è più elevata di quella di un soggetto solo obeso o solo infiammato. Individui grassi ed infiammati producono più cortisolo di soggetti magri e questo comporta:- resistenza all’insulina;
- perdita di massa muscolare;
- aumento della massa grassa.
Ormoni
L’aumento del grasso viscerale e l’elevato livello di acidi grassi nel sangue inibiscono la secrezione di due importanti ormoni che favoriscono la crescita muscolare, GH e IGF-1. Bassi livelli di tali due ormoni sono stati associati a bassi livelli di forza muscolare. Inoltre, chi è obeso sarcopenico produce meno GH di chi è solo obeso (Stenholm et al., 2008). Anche l’analisi di questi fattori mette in risalto l’elevato potenziale catabolico dell’essere sovrappeso/obesi.Adipochine
Il grasso viscerale secerne leptina, una adipochina che è responsabile della regolazione del peso corporeo ed altresì di soddisfare il senso di sazietà. Quando i livelli di grasso aumentano in modo importante, l’elevata secrezione di leptina si accompagna ad una condizione conosciuta come leptino-resistenza per la quale la stessa leptina non riesce più a svolgere in modo efficiente il suo ruolo biologico; vengono così disregolati i centri fame/sazietà, con conseguente aumento del consumo di cibo e relativo aumento di peso/ grasso corporeo. Ma la leptina, in condizioni fisiologiche, è anche stimolatrice della secrezione di GnRH, contribuendo in tal modo al buon funzionamento dell’asse ipotalamo-ipofisi-testicoli e relativa fisiologica secrezione di testosterone. Al contrario, la leptino-resistenza, inibisce la secrezione di GnRH con relativa depressione dei livelli di testosterone. Allo stesso modo della leptino-resistenza agiscono IL-6 e TNFα sull’inibizione del GnRH. La leptino-resistenza, inoltre, agisce anche a valle dell’asse ormonale deprimendo l’azione stimolatrice dell’LH sulla produzione testicolare di testosterone. In sintesi, l’aumento di grasso corporeo riduce i livelli di testosterone causando ulteriore accumulo adiposo con conseguente ed addizionale depressione dell’ormone sessuale maschile; si instaura un circolo vizioso che si autoalimenta (Kelly et al., 2013).
In figura un cluster di alterazioni metaboliche ed ormonali indotte da sedentarietà e iperalimentazione con risvolti patologici. Sedentarietà e iperalimentazione causano aumento di grasso corporeo (1) e perdita di massa magra (2). L’infiammazione del tessuto adiposo (3) genera insulino resistenza (4) e conseguente perdita di massa magra (5) e aumento della massa grassa (6). Tali condizioni predispongono alle patologie cardiovascolari (7) ed al diabete di tipo 2 (8). IL-6, TNFα, leptino-resistenza e estradiolo (9) generati dall’elevata adiposità viscerale inibiscono il GnRH ipotalamico. Seguono l’inibizione dell’LH (10) e del testosterone (11). Bassi livelli di testosterone inducono accumulo adiposo (12), catabolismo proteico (13) e predispongono alle patologie cardiovascolari (14). La leptino-resistenza blocca l’azione stimolatrice dell’LH sulla produzione di testosterone (15).
